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纪春岩教授团队与合作团队成功揭示急性T淋巴细胞白血病治疗新靶点
2022-08-17 16:35 冯盼盼  齐鲁医院   (点击: )

近日,亚傅体育app齐鲁医院血液科纪春岩教授团队、亚傅体育app基础医学院李景新教授团队和亚傅体育app药学院赵保兵教授团队合作在血液肿瘤领域权威期刊Leukemia发表题为“Inhibition of the m6A Reader IGF2BP2 as a Strategy against T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia” (中科院1区,IF=12.883)的研究成果。该研究首次揭示了m6A甲基化“阅读蛋白”IGF2BP2在T-ALL中的促癌作用,筛选并功能鉴定出可特异性靶向IGF2BP2的小分子抑制剂,为T-ALL靶向治疗提供新思路。纪春岩教授、李景新教授、赵保兵教授为共同通讯作者,齐鲁医院血液科博士研究生冯盼盼和比利时列日大学GIGA研究所博士研究生陈达威为共同第一作者,亚傅体育app齐鲁医院为第一通讯作者单位和第一作者单位。

T-ALL是一种造血系统的恶性克隆性疾。蟛糠只颊叱鱿衷⒛鸵┗蚋捶,预后较差。因此,探索逆转耐药的机制及新的治疗靶点是临床亟需解决的重要问题。RNA结合蛋白IGF2BP2可作为m6A甲基化“阅读蛋白”调控下游靶基因的表达,介导多种恶性肿瘤的发生发展,但其在T-ALL中的作用尚不清楚。该研究首先发现T-ALL患者中IGF2BP2的表达明显升高,体内外证实其高表达可促进T-ALL的发展及耐药。通过iRIP-sequence和MeRIP-sequence测序联合分析,首次明确了IGF2BP2可通过m6A依赖的方式直接结合并调控促癌基因NOTCH1的表达,进而影响T-ALL细胞的生物学功能。此外,团队与药学院交叉合作,利用蛋白分子虚拟对接技术筛选了特异性靶向IGF2BP2的小分子抑制剂JX5,并体外验证了JX5与IGF2BP2蛋白的直接结合作用及其对T-ALL细胞的杀伤毒性,体内也证实了JX5能显著延缓T-ALL小鼠肿瘤进展。该研究首次阐明IGF2BP2在T-ALL中的癌基因作用及调控机制,并发现靶向IGF2BP2小分子抑制剂,为该病治疗提供新的靶点。

纪春岩教授团队长期致力于白血病基础与临床研究,聚焦于多学科交叉融合,研发白血病精准诊疗新技术并注重转化应用,近年来,在白血病发病机制、多药耐药、靶向治疗及人工智能精准诊疗领域取得多项创新性成果,获得多项国家自然科学基金(含重大研究计划)、泰山学者攀登计划及多项省部级项目资助。相关研究成果发表SCI论著100余篇,授权国家发明专利2项,计算机软件著作权2项。主要研究成果“白血病的生物学行为异常及其逆转对策”和“白血病精准诊疗关键技术研发及推广应用”分别荣获2012年度、2021年度山东省科学技术进步一等奖。

相关链接:https://www.nature.com/articles/s41375-022-01651-9

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